quinta-feira, 16 de junho de 2011

Reportagem Revista Nature - Sobre Autismo

A análise sugere que as meninas estão parcialmente protegidos contra os efeitos das mudanças.
Heidi Ledford

meninas autistas tendem a ter mutações em genes mais do que os meninos autistas.Alix Minde / PhotolibraryThe pesquisa mais abrangente ainda para mutações genéticas espontâneas associada com transtornos do espectro do autismo sugere que centenas de regiões do genoma podem ter uma mão em causar tais condições.
As análises relatadas em três artigos publicados esta semana na Neuron1, 2,3 dramaticamente expandir a lista de conhecidos culpados genética. Dois dos estudos também lançam luz sobre um mistério de longa data: porque são meninos de quatro vezes mais probabilidade de ter autismo do que girls1, 2?
Os pesquisadores descobriram que as meninas com autismo tendem a ter muitos mais genes mutantes que os meninos com a doença, sugerindo que geralmente leva uma grande modificação do genoma para causar autismo em meninas.
O autismo é difícil de definir. Uma grande variedade de sintomas, muitas dificuldades que envolvem em interações sociais e comunicação, estão unidas sob o diagnóstico de desordens do espectro autista. E, embora estime-se que essas condições sejam mais de 90% hereditárias, buscas para encontrar mutações comuns associados com eles ainda não produziram quaisquer resultados reproduzíveis, diz Stephen Scherer, um geneticista do Hospital for Sick Children, de Toronto, no Canadá, que foi
não estão envolvidos em nenhum dos estudos.
"O autismo é uma doença heterogênea, tanto clinicamente e geneticamente", ele observa.
Espontaneidade contaEm 2007, Michael Wigler, geneticista do Laboratório Cold Spring Harbor, em Nova York, e seus colegas mostraram que as mutações espontâneas - aquelas que surgem pela primeira vez em um indivíduo, ao invés de serem herdados - são importantes para cerca de metade dos casos de autism4 (ver Novas mutações envolvidas em metade dos casos de autismo). Um follow-up estudo5 em 2010, de 996 indivíduos autistas, descobriu que pessoas com autismo transportar uma carga pesada de duplicações ou supressões raro em regiões do genoma que contém genes.
"Talvez as lições a serem aprendidas são do sexo feminino."Stephen Scherer
Agora Wigler e seu grupo, bem como uma equipa liderada por Matthew Estado, geneticista da Universidade de Yale School of Medicine em New Haven, Connecticut, que se expandiram em busca, utilizando técnicas de alta resolução de arrasto pelo genome1, 3 . Os pesquisadores buscaram o DNA de mais de 1.000 indivíduos com autismo e seus familiares afetados, procurando raras mutações que duplicar ou excluir segmentos do código genético.
As equipes incidisse sobre mutações espontâneas.
Seus resultados indicam que as duplicações ou supressões espontânea de pelo menos 130 locais no genoma podem contribuir para o risco de autismo. Wigler acredita que, no total, existem perto de 400 sites desse tipo. "É um número grande", reconhece ele, e que vai tornar mais difícil o desenvolvimento de terapias que irá beneficiar uma grande parcela dos pacientes.
"Dado o número de genes que podem causar o autismo, não se deve esperar que um tratamento vai curar todos eles", diz Wigler.
equipe do estado fez uma descoberta intrigante em um segmento do cromossoma 7. Supressão da região está associada com a síndrome de Williams-Beuren, uma condição que está ligada ao comportamento hipersocial.
Duplicação da mesma região, encontraram, é associada ao autismo, que é ligada à behaviour3 anti-social.
A região abrange vários genes, e por agora não está claro qual poderia ser responsável pelos efeitos. "Mas há claramente algo lá que é altamente relevante para o comportamento social", diz o Estado.
"A neurobiologia da região vai ser extremamente interessante."
Trabalhando juntosWigler também uniram-se com Dennis Vitkup, um biólogo computacional da Universidade de Columbia, em Nova York, para saber mais sobre a neurobiologia das variantes raras que sua análise tinha descoberto. A equipe analisou as relações entre os genes mutados que foram espontaneamente prováveis ​​ser envolvidos na função do cérebro, e descobriu que muitos agrupados em uma grande rede que regula a criação e actividade de conexões nervosas entre cells2.
Vitkup equipe está agora tentando determinar se a rede que eles tenham descoberto poderia ser usado para construir um teste de diagnóstico para o autismo.
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Globalmente, os resultados dramaticamente alongadas a lista de genes que podem ter um papel em causar autismo, diz Scherer.
"Isso nos dá uma base de dados muito mais que podemos usar para começar a pino autismo para baixo", diz ele.
Uma descoberta que será prosseguida é que as meninas estão de alguma forma protegido dos efeitos das mutações que estão associadas ao autismo em meninos.
Wigler equipe descobriu que as meninas autistas tendem a ter deleções ou duplicações nos genes mais do que os meninos autistas.
Isso, diz Scherer, sugere que uma abordagem para o desenvolvimento de terapias pode estar em determinar o que protege o cérebro feminino do autismo - e ativando as vias em meninos.


"Se você quiser pensar em uma abordagem à intervenção terapêutica", diz ele, "talvez as lições a serem aprendidas são do sexo feminino."

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